副刊
腰骨痛「螃蟹」上身 四合一療法抗骨髓瘤
【明報專訊】多發性骨髓瘤（multiple myeloma）是血癌的一種，根據香港癌症資料統計中心最新數字，2023年本港新增330名患者。以往，可用於治療的藥物選擇有限，大部分病人確診後只有3至5年壽命。幸而近年多發性骨髓瘤的藥物發展進步，現時已有更多選擇，配合最新的骨髓移植技術，大部分早期確診者可存活10年以上，病人有機會如常生活甚至上班，所以千萬別灰心。
漿細胞異常增生 擴散全身骨骼
正常人骨髓內主要有4種細胞：紅血球、白血球、血小板及漿細胞（plasma cell），多發性骨髓瘤的成因就是漿細胞異常增生。漿細胞雖然只佔骨髓細胞1%至2%，卻是負責製造抗體，直接關乎身體對各種細菌、病毒的免疫力。當漿細胞異常增生，不但無法再製造正常抗體，更會製造出一些不正常抗體，在骨髓外不停繁殖，引起各種徵狀。而變壞了的漿細胞會擴散至全身各處骨骼、骨髓，因此稱為「多發性」。
為方便公眾理解及提高警覺，多發性骨髓瘤徵狀一般歸納為螃蟹（CRAB）：
C（高血鈣）：人體絕大多數鈣儲存於骨骼中，當變壞的漿細胞不斷增生，便會如白蟻蛀蝕木頭般侵蝕骨骼，並將骨骼中的鈣釋放進血液裏，造成高血鈣。隨高血鈣愈來愈嚴重，徵狀可包括疲倦、口渴、尿頻、腹痛、胃痛，甚至神志不清、思維混亂等。
R（腎功能受損）：多發性骨髓瘤會影響腎功能，損害包括幾方面，一是高血鈣本身會破壞腎功能，而腎功能減弱也會令血鈣上升，形成惡性循環；二是變壞的漿細胞會分泌過量輕鏈免疫球蛋白，有可能逐漸破壞腎臟的過濾功能，或阻塞腎小管引發腎衰竭。患者會出現腎衰竭徵狀如尿頻、蛋白尿等。部分病人因這些徵狀諮詢腎病科醫生，醫生詳細檢查後警覺病人有多發性骨髓瘤的風險，再轉介往血液及血液腫瘤科醫生而確診。
A（貧血）：當變壞的漿細胞不斷增生、愈來愈多，會令紅血球負責造血的「工作環境」受影響，逐漸導致貧血。輕微貧血不一定有徵狀，當貧血加劇則會出現包括疲倦、乏力，追巴士或上下樓梯時容易氣喘、心跳急促，又或從躺臥起身時容易頭暈等徵狀。
B（溶骨性病變）：隨着多發性骨髓瘤惡化，癌細胞會侵蝕骨骼導致骨頭內空隙變多、變大，病人會出現骨痛徵狀，當中約八成病人會有腰痛，部分病人會痛到坐立不安，甚至出現脊椎骨塌陷、骨折等。因此，若有持續且找不到具體原因的腰骨痛，可諮詢醫生，綜合其他情况考慮會否和多發性骨髓瘤有關。
早期發現 逾八成患者控制理想
「螃蟹」徵狀對及早發現多發性骨髓瘤非常關鍵，在治療方案上可有較多選擇。較常用的治療包括以藥物針對變壞的漿細胞，多年前只有1、2種藥可用，大部分病人只有3至5年存活期；現時有很多新型藥物，例如根據國際公認的癌症治療臨牀決定標準《NCCN指引》，治療多發性骨髓瘤新方向，第一線治療會使用44類不同藥物（四合一療法）：
1. 新標靶藥抗CD 38單克隆抗體
專門針對漿細胞特有表面抗原CD 38，將標靶藥注射進病人身體後，藥物流經沒有漿細胞器官，不會有任何影響；當流到骨髓並發現有CD 38，便會執行殲滅行動。藉着這個機制可殺死引致骨髓瘤的漿細胞。
2. 蛋白酶抑制劑
簡單來說，引致骨髓瘤的漿細胞在繁殖過程中也會死亡，但由於蛋白酶作用，令它有如生命循環，繁殖數量遠比死亡多，令患者病情日漸惡化。蛋白酶抑制劑類藥物就是針對這個機制，抑制蛋白酶令漿細胞凋謝死亡；有口服或注射的劑型可供選擇。
3. 免疫調節劑
口服藥物，作用並非直接殺滅漿細胞，而是增強免疫反應，可比喻為「令漿細胞沒有了朋友」，從而抑制骨髓瘤生長。
4.類固醇
可減輕病人身體的炎症，並增強其他藥物的療效。
以上針對變壞漿細胞的療法，傳統上是用3類藥，最新指引加入針對CD 38抗體標靶藥（即「四合一療法」），可提高療效，包括腰痛、貧血等徵狀明顯減輕，腎功能徵狀也可停止惡化甚至有一定程度好轉。臨牀觀察顯示，完成最少4個療程後，逾八成患者可達到理想的控制效果。
自體移植幹細胞 重獲抗體
其他藥物治療方向，還包括喚醒身體的免疫T細胞對付變壞漿細胞；或重新訓練T細胞再注射回病人體內，新的T細胞便會認出漿細胞並攻擊等。而除了藥物之外，也不可忽略，骨髓移植仍是治療多發性骨髓瘤的重要武器。
首先要說明，多發性骨髓瘤患者的骨髓內有變壞漿細胞，而骨髓移植只是一個統稱，實際上是自體移植幹細胞。病人需要先接受4至6個四合一療法的療程，令體內變壞漿細胞的數量降至極低，然後利用最新技術分離和收集幹細胞，接着為病人化療，目標是盡量把變壞漿細胞清零。完成化療後大約48小時，便開始把之前收集的幹細胞以輸血方式送回病人體內。幹細胞很特別，會認路回家，約10日便會回到骨髓再重新繁殖，也會重新製造未變壞的漿細胞，令身體重獲抵抗細菌病毒的抗體。骨髓移植配合藥物治療，病人的壽命有機會進一步延長。
每年約300多宗多發性骨髓瘤新症當中，約三分之二是65歲以上病人。過往骨髓移植只適用於65歲以下，但近年技術進步，醫學界正考慮將可接受骨髓移植的多發性骨髓瘤患者年齡延伸至70歲，令更多病人可以把多發性骨髓瘤控制得更好。
當然，多發性骨髓瘤始終是一個慢性病，無論接受哪些療法，病人康復後仍需要留意身體狀况，定期覆診及評估，有需要的話繼續接受藥物治療，盡量降低復發風險。
文：廖崇瑜（血液及血液腫瘤科專科醫生）
編輯：梁小玲
美術：謝偉豪
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