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中大研新聯合療法滅肝癌 下月開始第二期臨床試驗 (16:37)

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中大醫學院研發最新治療肝癌的方法,團隊針對現有治療肝癌藥物只對約20%患者有作用,以及可能出現耐藥性,成功增強現有免疫治療功效。團隊在肝癌小鼠模型上發現,PPARγ抑制劑及I類HDAC抑制劑能改變腫瘤微環境,將PPARγ抑制劑配以現時用作治療肝癌的PD-1L抗體單藥,便能夠消滅癌細胞,甚至延長存活期。團隊將於下月開始進行第二期臨床試驗,為期兩年,將邀請約40多名曾接受免疫針治療後,出現抗藥性的肝癌患者參與。

中大醫學院助理院長研究兼生物學學院教授鄭詩樂指出,肝癌患者對免疫治療出現耐藥性的成因主要與免疫抑制的「冷」腫瘤微環境有關,即肝細胞癌會排斥T細胞,但實驗室常用的動物模型不會將指定器官的癌細胞,注射至指定器官,導致實驗不能反映腫瘤發展的複雜器官特異性,因此,研究團隊花逾一年時間,建立兩個對免疫治療耐藥的小鼠模型,以呈現人類具耐藥性肝癌的免疫環境,有關研究成果已於國際權威雜誌《Gut》發表。

研究發現,同時利用PPARγ抑制劑及現時用作治療肝癌的PD-1L抗體藥,可將腫瘤由「冷」變「熱」,即令攻擊肝癌細胞的T細胞變得活躍,有效提升小鼠的T細胞與免疫抑制細胞的比率,即有效清除肝臟腫瘤,術後存活率亦有提升,有逾50%小鼠的生存日數逾120日。中大醫學院助理院長(醫療系統)兼腫瘤學系教授陳林表示,I類HDAC抑制劑已經在其他腫瘤病人身上採用,但PPARγ抑制劑是否有效應用在人體,仍需做更多實驗。